吗丁啉美国禁药欧盟警示 在中国非处方药消化类药品第二

aIbz-fxuxnak0251165【博闻社】上世纪90年代,“胃胀胃不舒服请用吗丁啉”这句广告词成就了吗丁啉,许多人都会在出现胃部不适的时候,到药店买一盒吗丁啉。吗丁啉也几乎成了“多潘立酮”的代名词。2015年在中国,吗丁啉排名中国非处方药消化类药品第二。

吗丁啉这款中国一半家庭都会常备的胃药,几十年来早已家喻户晓,但最近,它却遭遇了一场围剿风波。

连续一周,一则标题为《“吗丁啉”在美国是非法药物 我们竟把它当成常备药》的新闻正在社交媒体引发关注。朋友圈刷屏同时,也让老袁这样的病号们忧心忡忡。文章指出,在美国、加拿大和欧盟等地,监管部门曾多次强调它的严重不良反应,包括心律失常、心脏骤停、猝死。在美国,该药更被禁止上市。

吗丁啉的生产厂商——西安杨森制药有限公司回复,“获悉近期媒体关于吗丁啉多潘立酮的报道。我们在此澄清,出于商业考虑,吗丁啉多潘立酮没有在美国市场注册销售。”不过,他们回避的一个事实是——2004年,美国食药监局(FDA)曾警告称,一切含多潘立酮的药品均非法,同时拒绝相应的成品药和原料药进入美国。

吗丁啉的通用名称为多潘立酮片(Domperidone),被作为胃动力药,缓解消化不良等引起的恶心呕吐症状,也作为复方产品治疗晕动病。1974年由美国杨森公司原创合成,1979年多潘立酮在瑞士和西德以吗丁啉为商品名获准上市。1989年,它在中国上市,目前被归为甲类非处方药,并被列入国家基本药物目录。

但近十多年,西方国家因多潘立酮片的不良反应不断发出警示和严格限制令。

从2002年起,加拿大卫生部发布过多个多潘立酮引起心律失常等症状的报告,并提出警示性建议。

2004年6月起,美国FDA发出多个警示,告诫妇女不应该从其他国家获取多潘立酮并将其作为催乳药使用;美国FDA从未批准过这款药物,同时拒绝相应的成品药和原料药进入美国。不予批准的原因是,“FDA考虑到该药物的严重不良反应包括心律失常、心脏骤停、猝死,这些都与多潘立酮在血液中较高的浓度有关。”

2014年,在发生服用吗丁啉药物猝死事件后,欧洲药品管理局(EMA)亦对多潘立酮重新评估,确认它可能引起心律失常甚至心肌梗死,对心脏可造成危及生命的风险。EMA因此建议限制其适应证,仅用于缓解恶心和呕吐症状,不再适合用于缓解腹胀、胃部不适、烧心等症状,并建议在成人和体重超过35kg的青少年中将剂量减小至10mg,每日最多3次,使用不应超过1周。

同年9月,英国药物管理局(MHRA)出台通知,宣布因为多潘立酮潜在的与心脏相关不良反应的风险,已经不再符合非处方药的上市标准,取消多潘立酮的非处方药牌照,只能作为处方药使用,并在全英国范围内召回市面上所有的非处方类包装的多潘立酮。

在中国,国家食药监管理总局网站2014年也转发了欧盟关于多潘立酮的评估结果,作为药物警戒快讯。但官方此后并未有任何正式的法规和修改意见,也没有任何限制措施。

对此,西安杨森回应,“基于对现有数据的全面分析,我们相信,在严格遵照说明书使用的情况下,吗丁啉?多潘立酮是具有较好的获益风险比和良好耐受性的有效药物,并且适宜作为非处方药使用。”而针对欧盟等地区的限制令,西安杨森相关负责人认为这源于多潘立酮在当地批准的剂量较高而做的调整,“吗丁啉在国内获批的剂量一直是欧盟推荐的成人每次10毫克”。“吗丁啉在全球拥有超过37年的安全性(药物警戒)数据,全世界约有超过14亿人次使用过吗丁啉。”西安杨森在回复中强调。

吗丁啉的畅销在于它极其准确的定位与深入人心的广告宣传。尽管早已过了专利期,国内也出现了多种多潘立酮的仿制药,但吗丁啉的明星药地位不可撼动。2015年度,中国非处方药物协会公布了中国非处方药的化学药综合排名,其中消化类药品中排名第二的即为吗丁啉。

在中国吗丁啉最初以止吐药物上市时,年销售额不到10万,厂家重新将药物定位到治疗“消化不良”,销售额每年以数倍速度增长,成为一个以十亿计的市场——这也成为药企市场部的经典成功案例。

这得益于吗丁啉在中国的非处方药地位。非处方药(over the counter,OTC)是指由药品监管部门公布,不需要凭执业医师和助理执业医师处方,消费者可自行判断、购买和使用的药品。此类药物,一般被认为是经过长期应用、确认有疗效、质量稳定、非医疗专业人员也能安全使用。

这意味着,OTC药物的销售和使用有着很大的自由。不少患者头疼脑热就自己去药店买药,遇到的药店药师不仅不会强调服药注意事项,还会为增加销售额而多卖几盒。经常自己去药店购买吗丁啉的老袁回忆,他在医院就诊时,从没有被医生问过自己是否有心脏方面的问题,也没有被告知吗丁啉的不良反应。

广告的传播让吗丁啉的效果深入人心。中国规定:处方药只准在专业性医药报刊进行广告宣传,非处方药经审批可以在大众传播媒介进行广告宣传。这也让吗丁啉的广告风行多年,并取得了深厚的社会影响力。

记者在国内吗丁啉2015年10月20日修订的说明书上发现,不良反应第五条增加了在某些人群心律失常和心源性猝死风险的说明,西安杨森的相关负责人说,这是他们2012年做的修改。但推荐疗程仍是“在没有咨询医师的情况下,不得超过14天”。在适应证上,相对于欧美国家规定的“仅用于缓解恶心和呕吐症状”而言,我国仍为“消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛”。

“国家没出意见,公司自然就更不会主动去做限制了。”前西安杨森一位内部员工对记者说,吗丁啉的不良反应和在全球的限制,公司上下都十分清楚,并且每几年都会被报道和关注,但风头过去,就不了了之了。

在美国,90%的药品不良反应来源于制药企业。他们设有专门的机构和人员收集不良反应病例。一旦发现药品出现意外的有害反应时,即会采取有效措施。遗憾的是,我国八成以上的不良反应,则以医疗机构报告为主,药品生产企业报告只占1.4%,经营企业报告占16%,个人及其他来源的报告占0.4%。

因此,患者购买OTC的药品更难有渠道上报不良反应。“我国企业的不良反应报告系统,基本属于没有。原因很复杂,现行的医药销售体系并没有和不良反应报告进行捆绑,很多企业甚至担心一旦上报,会影响该类药品的销量。加之不良反应的收集也需要成本。”一位临床药物研究专家告诉记者。

南方周末、今日早报报道综合

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