美科学家进行人类首例体内基因编辑治疗 永久性改变基因组信息

【博闻社】随着现代医学技术的迅速发展，现有的医疗水平较之前有了很大提高。不过，仍有一些疑难杂症困扰着我们，尤其是遗传性疾病。科学家们已在寻求一种新的医疗手段——基因编辑，修改人体的基因编码。

44岁的美国男子布莱恩·马德（Brian Madeux）承载着改变人类历史的节点。据美联社报道，11月13日，患有亨特氏综合征的马德在加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院接受了一次大胆的治疗：体内基因编辑。这是世界上首次通过体内基因编辑，治疗遗传疾病。

一身休闲服装的马德身材矮胖，治疗当天，他戴着鸭舌帽，遮挡因疾病而高凸的头顶。看似马德只是躺在病床上，接受了一次寻常的三小时输液，但从输液管流入马德静脉的透明液体却记录着人类对抗无药可医的遗传病之决心。透明液体里装有腺相关病毒（AAV）、锌手指核酸酶（ZFN）和马德生来缺失的正常IDS基因，它们将进行一番前所未有的工作。

和CAR-T等将患者细胞取出改造后回输、或是用AAV导入cDNA进行体内功能性蛋白表达的基因治疗不同，马德这一次的治疗更为彻底，他的基因组信息将永久性改变。

一个月后，治疗是否有效将有初步答案。三个月后，该疗法的安全性和有效性将进一步得到确认。

值得一提的是，马德此次治疗所使用的基因编辑工具是锌手指核酸酶，而非大火的“基因魔剪”CRISPR。比起“后生”CRISPR，科学家对锌手指核酸酶的研究可追溯到上世纪80年代，被认为是第一代基因编辑工具。尽管锌手指核酸酶的操作更为复杂，但由于进行定位的序列更长，进行基因编辑的精准度也更高。美国食品与药品监管局（FDA）已批准锌手指核酸酶用于人体临床试验，而CRISPR尚且未被允许。

马德是美国圣加蒙公司（Sangamo Therapeutics）代号“SB-913”的在研疗法的首例人体临床试验。在开展前，该试验得到美国国立卫生研究院（NIH）相关咨询委员会的许可。

圣加蒙公司揽获有锌手指核酸酶的一系列关键专利，它计划扩大该临床试验的样本，在更多成人患者身上进行试验，最终实现在儿童患者身上医治的目的。尽管基因编辑可以帮助马德从根源上解决病因，但他过去40多年造成的损伤已经无法弥补，因此从儿童期进行干预治疗更为有效。

沉浮的基因疗法

尽管锌手指核酸酶的安全性经过反复测试，该疗法在马德身上试验前，也已在动物模型上得到好的验证。但谈及基因疗法，人们仍然不敢抱以轻心，这次是不是万无一失的呢？

这样的担忧并非没有缘由。在上世纪九十年代初，基因疗法一度成为科学界的宠儿，众多人体试验火热展开。但以生命为代价的“意外”给基因疗法泼了一盆冷水。

1999年，患有鸟胺酸氨甲酰基转移酶缺乏症的美国18岁男孩杰西·基辛格（Jesse Gelsinger）在一项基因治疗的临床试验中不幸去世，致死原因是免疫反应带来的细胞因子风暴。

2000年，英国、法国的医生以莫罗尼小鼠白血病病毒为“载体”，为重症联合免疫缺陷病患者补充正常基因，但因插入的基因无意间激活了癌基因，造成多位患者得了白血病。

因反思而消沉了许久的基因疗法在2017年似乎有了新的起点。两款CAR-T基因疗法相继被FDA批准上市。马德的个人命运以及他带给基因治疗领域的转折会是什么？尚且没有答案。

在安全性上，有人看好，有人仍存顾虑。虽然腺相关病毒被认为有较高安全性，但有人担心仍会有无法预计的副作用存在。

“到目前为止，尚且没有证据表明这项疗法具有危险性。现在不该感到害怕。”在美国国立卫生研究院参与批准这一项目的霍华德·考夫曼（Howard Kaufman）说。

澎湃新闻等报道综合